г. Екатеринбург, ул. Отрадная 1д
Пн-Пт 08-20; Сб 09-18; Вс 09-16
г. Екатеринбург, ул. Краснолесья 76
Пн-Пт 08-20; Сб 09-16; Вс 09-15
Увеличение числа триплетных повторов (экспансия) в нестабильных участках генома является причиной развития гентингтоноподобных заболеваний: гентингтоноподобное заболевание (ГПЗ) 2 типа (выявление экспансии в гене JPH3), ГПЗ 4 типа (выявление экспансии в гене TBP), дентаторубро-паллидолюисова атрофия (выявление экспансии в гене АТN1).
Синонимы русские
Гентингтоноподобное заболевание 2 типа (ГПЗ 2), ген JPH3, гентингтоноподобное заболевание 4 типа (ГПЗ 4), ген TBP, дентаторубро-паллидолюисова атрофия (ДРПЛА), ген ATN1, экспансия триплетных повторов, генетическое обследование.
Синонимы английские
Huntington disease-like 2 (HDL2), junctophilin 3 (JPH3) gene; huntington disease-like 4, TATA box-binding protein (TBP) gene; dentatorubral–pallidoluysian atrophy (DRPLA), gene atrophin 1 (ATN1), expansion of triplet repeats.
Название гена
Гены JPH3, TBP, ATN1.
Локализация гена на хромосоме
Ген JPH3 расположен в локусе 16q24.2 (ГПЗ2), ген TBP- в локусе 6q27 (ГПЗ4), ген ATN1-в локусе 12p13.31 (ДРПЛА).
Метод исследования
Фрагментный анализ генов JPH3, TBP, ATN1.
Какой биоматериал можно использовать для исследования?
Венозную кровь.
Как правильно подготовиться к исследованию?
Общая информация об исследовании
Экспансия нуклеотидных повторов в нестабильных участках генома может приводить к развитию болезней экспансии нуклеотидных повторов (БЭНП). Примером БЭНП являются гентингтоноподобные заболевания. Экспансией называется патологическое увеличение количества нуклеотидных последовательностей в нестабильных участках генома, приводящих к нарушению функции кодируемого белка и других протеинов.
Для БЭНП характерен ряд специфических клинических признаков. Для многих из них существует прямая корреляция между количеством повторов в участке экспансии и тяжестью течения болезни, а также обратная корреляция со временем начала первых симптомов. Это связывают с более глубоким нарушением функции белка и с его повышенной нейротоксичностью при увеличении количества нуклеотидных повторов. В связи с этим для каждой формы БЭНП существуют референтные значения количества повторов. При нормальном количестве повторов диагноз исключен; риск развития болезни у пациента отсутствует, а риск развития болезни у последующего поколения крайне низок. При умеренном увеличении количества повторов диагноз исключен; риск развития болезни у пациента отсутствует, но имеется риск развития болезни у последующего поколения. При умеренной экспансии диагноз болезни подтвержден, но наблюдается легкая форма болезни с поздней манифестацией или классическая форма; имеется высокий риск развития заболевания в будущем у бессимптомных носителей, а также высокий риск развития болезни у последующего поколения. При выраженной экспансии диагноз болезни подтвержден; болезнь обязательно разовьется у бессимптомных носителей, а также имеется высокий риск развития болезни у последующего поколения.
Кроме этого для БЭНП характерен феномен антиципации, что связано с динамическим увеличением количества повторов в последующих поколениях при наличии у предка экспансии или умеренного увеличения количества повторов. Антиципацией называют утяжеление клинических проявлений заболевания в последующих поколениях (более ранняя манифестация, быстрое прогрессирование, появление более тяжелых симптомов).
Гентингтоноподобные заболевания наследуются по аутосомно-доминантному типу, то есть имеется 50% риска их развития у потомков.
Гентингтоноподобное заболевание 2 типа (ГПЗ 2) – наследственное прогрессирующее нейродегенеративное заболевание, вызванное экспансией CТG- повторов, во 2А-экзоне гена JPH3, располагающегося на длинном плече 16 хромосомы и кодирующего белок юнктофилин-3 (ЮФ-3).
Клинические проявления и признаки:
ГПЗ 2 является фенокопией болезни Гентингтона.
Гентингтоноподобное заболевание 4 типа (ГПЗ 4) – прогрессирующее нейродегенеративное заболевание, вызванное экспансией CAG/CAA-повторов в 3 экзоне гена TBP, располагающегося на коротком плече 6 хромосомы и кодирующего ТАТА-бокс-связывающий белок (ТБС).
Клинические проявления и признаки:
Дентаторубро-паллидолюисова атрофия (ДРПЛА) - наследственное нейродегенеративное прогрессирующее заболевание, вызванное экспансией CAG-повторов в гене ATN1, располагающегося на длинном плече 12 хромосомы и кодирующего белок атрофин-1 (АТФ1).
Клинические проявления и признаки:
В детском возрасте:
- мозжечковая атаксия;
- миоклонус и эпилептические припадки (тонические, атонические, клонические или тонико-клонические приступы);
- когнитивные нарушения - снижение исполнительных повседневных функций; деменция;
- нейропсихические нарушения.
У взрослых:
- мозжечковая атаксия;
- хореоатетоз;
- когнитивные нарушения - снижение исполнительных повседневных функций; деменция;
- нейропсихические нарушения.
- Инструментальное обследование - МРТ головного мозга: атрофические изменения в мозжечке и стволе головного мозга (особенно в покрышке моста). У пациентов с длительным течением ДРПЛА с началом во взрослом возрасте на МРТ на Т2-взвешенных изображениях выявляются очаги диффузного повышения МР-сигнала в глубоком белом веществе.
Для чего используется исследование?
В соответствии с международными клиническими рекомендациями, генетическое обследование на гентингтоноподобные заболевания проводится при наличии у пациента клинической симптоматики, характерной для данного заболевания, а также родственникам и детям больного.
Когда назначается исследование?
Стоимость услуги:
4950,00 ₽